La tormenta perfecta: obesidad, disfunción del adipocito y consecuencias metabólicas

Sarah de Ferranti,* Dariush Mozaffarian** Traducción: Martha A. Sánchez Rodríguez

ABSTRACT

Background: As the prevalence of adiposity soars in both developed and developing nations, appreciation of the close links between obesity and disease increases. The strong relationships between excess adipose tissue and poor health outcomes, including cardiovascular disease, diabetes, and cancer, mandate elucidation of the complex cellular, hormonal, and molecular pathophysiology whereby adiposity initiates and maintains adverse health effects. Content: In this report we review adipocyte metabolism and function in the context of energy imbalance and postprandial nutrient excess, including adipocyte hypertrophy and hyperplasia, adipocyte dysfunction, and other systemic consequences. We also discuss implications for laboratory evaluation and clinical care, including the role of lifestyle modifications. Chronic energy imbalance produces adipocyte hypertrophy and hyperplasia, endoplasmic reticulum stress, and mitochondrial dysfunction. These processes lead to increased intracellular and systemic release of adipokines, free fatty acids, and inflammatory mediators that cause adipocyte dysfunction and induce adverse effects in the liver, pancreatic-cells, and skeletal muscle as well as the heart and vascular beds. Several specialized laboratory tests can quantify these processes and predict clinical risk, but translation to the clinical setting is premature. Current and future pharmacologic interventions may target these pathways; modest changes in diet, physical activity, weight, and smoking are likely to have the greatest impact. Summary: Adipocyte endoplasmic reticulum and mitochondrial stress, and associated changes in circula

RESUMEN

Antecedentes: La apreciación de la cercanía entre la obesidad y la enfermedad se ha incrementado dada la elevación de la prevalencia de obesidad en países desarrollados y en vías de desarrollo. La fuerte relación entre el exceso de tejido adiposo y pobres resultados en la salud, incluyendo enfermedad cardiovascular, diabetes y cáncer, demandan la elucidación de la fisiopatología celular compleja, hormonal y molecular según la cual la adiposidad inicia y mantiene los efectos adversos a la salud. Contenido: En este reporte revisamos el metabolismo del adipocito y su función en el contexto del desequilibrio energético y el exceso de nutrientes postprandiales, incluyendo la hipertrofia e hiperplasia del adipocito, la disfunción del adipocito y otras consecuencias sistémicas. Discutimos también las implicaciones para la evaluación del laboratorio y el cuidado clínico, incluyendo el papel de las modificaciones del estilo de vida. El desequilibrio energético crónico produce hipertrofia e hiperplasia del adipocito, estrés del retículo endoplásmico y disfunción mitocondrial. Este proceso deja una liberación intracelular y sistémica incrementada de adipocinas, ácidos grasos libres y mediadores inflamatorios que causan disfunción del adipocito e inducen efectos adversos en las células hepáticas, pancreáticas y del músculo esquelético, además de los lechos cardiaco y vascular. Varias pruebas especializadas de laboratorio pueden cuantificar estos procesos y predecir un riesgo clínico, pero la traducción a la clínica es prematura. Intervenciones farmacológicas actuales y a futuro pueden tener como blanco estas vías; probablemente modestos cambios en la dieta, actividad física, peso y tabaquismo tiene

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